ASSOCIAZIONE TRA I POLIMORFISMI DEI FATTORI DI TRASCRIZIONE T-BOX E T-BET (TBX21) NELLA SCLEROSI SISTEMICA.
Rajpreet K. Arora-Singh, Pravitt Gourh, Maureen K Mayes,
Frank C. Arnett, Filemon K Tan
Division of Rheumatology and Clinical Immunogenetics,
UTHSC-Houston Medical School

La sclerosi sistemica è una malattia cronica caratterizzata da fibrosi e infiammazione della cute, dei piccolo vasi e degli organi interni. Nella fase iniziale della malattia, gli infiltrati ricchi di cellule T dominano i tessuti fibrotici. TBX21 appartenente ad una famiglia di geni filogeneticamente altamente conservata è emerso essere una delle chiavi di regolazione dell’immunità t1 mediata.- TBX21 attiva i linfociti T helper 1 dai T helper naive. La modulazione dell’attività Th1 e Th2 gioca un ruolo determinante nello sviluppo e nella severità di presentazione/evoluzione delle malattie immunologiche. L’artrite infiammatoria, il Lupus eritematoso sistemico, le malattie infiammatorie intestinali, il diabete e la sclerosi multipla sono, da anni ormai, considerate come malattie legate all’attività Th1 e quindi connesse all’attività del TBX21. Questo studio mira ad individuare la possibile associazione dei polimorfismi della regione TBX21 e la sclerosi sistemica. Sono stati studiati 1205 pazienti sclerodermici di razza Caucasica, Afro-americana e Ispanica e 833 inidvidui sani. Tutte le diagnosi di sclerodermia erano in accordo con i criteri proposti dall’ACR. Per l’analisi statistica sono stati usati il test del Chi-quadrato, il test esatto di Fischer, il chi-quadrato di Mantel-Haenszel. Sono stati studiati quattro tra i polimorfismi del TBX21. tutti i polimorfismi mostravano una distribuzione che rispettava l’equilibrio di Hardy-Weinberg. Solo il polimorfismo rs11650354 nei Caucasici mostrava una significativa associazione con la sclerosi sistemica (p=1.16x10-05; OR= 4.28; 95% CI 2.1-9.3). Questo studio, per quanto preliminare, dimostra un associazione tra TBX21 e la sclerodermia. I nostri lavori precedenti sul sangue periferico dei pazienti con sclerosi sistemica dimostrano un attivazione Th1 e un ruolo dell’IFN. È stato postulato che il polimorfismo del TBX21 espleti il suo ruolo sbilanciando la maturazione dei Th naive verso i Th1 e che ciò possa indurre un’aumentata probabilità di sviluppare la malattia o di svilupparne complicanze più gravi.